Fast zehn Jahre nach ihrem großen Abenteuer in Ägypten sind Rick und Evelyn O’Connell noch immer auf der Suche nach vergrabenen Schätzen – dieses Mal zusammen mit ihrem Sohn Alex. Doch der Frieden täuscht: Die Mumie kehrt zurück. Der Hohepriester Imhotep wird erneut zum Leben erweckt und greift nun zusammen mit der Reinkarnation seiner Geliebten Anck-Su-Namun nach der Macht über das Herr von Anubis und damit nach dem Weltuntergang.
Im Jahr 1719 vor Christus wird eine verbotene Liebe zwischen dem Hohepriester Imhotep und der Geliebten des Pharao, Anck-Su-Namun, aufgedeckt, woraufhin über Imhotep ein furchtbarer Fluch verhängt wird. Er wird in Hamunaptra, der Stadt der Toten, bei lebendigem Leib mumifiziert und begraben.
Eine Gruppe geld- und ruhmsüchtiger Forscher um den Abenteurer Rick O’Connell und die Archäologin Evelyn Carnahan hat die Suche nach der geheimnisvollen Stadt der Toten aufgenommen. Sie ignorieren die Warnungen der Einheimischen und beginnen auf der Suche nach dem Buch von Amun Ra mit den Ausgrabungen. Was sie jedoch finden ist Imoteps Grab und das Buch der Toten.
Als Evelyn Passagen aus dem Buch laut vorließt, erweckt sie die Mumie zum Leben, deren Fluch alle treffen soll, die ihre Ruhe stören.
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